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日前,研究人员首次公布了靶向TROP2的抗体偶联药物(ADC)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd),在治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的1期临床试验中的初步数据。试验数据显示,在可评估的21名TNBC患者中,Dato-Dxd达到43%的总缓解率和95%的疾病控制率。
乳腺癌是世界上女性中最常见,也是导致女性死亡最常见的癌症类型。中国是乳腺癌大国,2020年新发乳腺癌约42万例,并导致近12万人死亡。根据乳腺癌表达的激素受体(HR)和人表皮生长因子受体2(HER2)水平的不同,乳腺癌可以被分为不同的亚型。如果HR和HER2都为阴性,则属于三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌因其易转移、难治疗、复发率高被认为是“最难治的乳腺癌”。
TROP2是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白,在各种人类上皮癌中表达更高。Dato-DXd是阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)联合开发的一款靶向TROP2的抗体偶联药物,它使用一种可以在肿瘤附近被选择性切割的四肽连接子将靶向TROP2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶抑制剂连接在一起。此前,它在治疗非小细胞肺癌的临床试验中已经表现出积极的疗效。
▲Datopotamab deruxtecan(DS-1062)简介(图片来源:第一三共官网)
截至2021年1月8日,1期试验的TNBC队列中总计有24名患者接受至少一剂Dato-DXd的治疗。在21例可评估患者中,Dato-DXd达到43%的总缓解率(9/21),其中包括5例确认缓解。同时观察到的疾病控制率为95%(20/21)。
在安全性方面,有6名患者因为不良事件而减少用药剂量,主要是因为口腔炎(13%)和粘膜炎症(8%)。33%的患者发生了3级或3级以上治疗相关不良事件。总体来看,最常见的不良事件为口腔炎、恶心、疲乏、呕吐和脱发。没有人因不良事件而离开试验。没有发现药物相关的间质性肺病(ILD)。
我们期待靶向TROP2的ADC药物能够充分发挥治疗多种癌症类型的潜力,为更多患者造福。
参考资料:
[1] Daiichi Sankyo, AstraZeneca's $5B Enhertu follow-up shows early signs of success in breast cancer. Retrieved May 8, 2021, from
[2] LBA4 - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), a TROP2-directed antibody-drug conjugate (ADC), for triple-negative breast cancer (TNBC): Preliminary results from an ongoing phase 1 trial. Retrieved May 8, 2021, From
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文章来源:《中华疾病控制杂志》 网址: http://www.zhjbkzzz.cn/zonghexinwen/2021/0512/1022.html
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